Prodrugs: Pillen, die Ihr Körper in eine illegale Droge umwandelt, können der Entdeckung entgehen, aber wir wissen nicht, wie groß das Problem ist

Drogenhändler haben einen Weg gefunden, die Strafverfolgungsbehörden auszutricksen, indem sie eines der wirksamsten Werkzeuge unseres Körpers nutzen: unseren Stoffwechsel. Willkommen in der Welt der Prodrugs.

Prodrugs sind Substanzen, die erst dann eine Wirkung entfalten können, wenn sie durch Enzyme im Verdauungssystem oder andere chemische Reaktionen im Körper abgebaut werden. Obwohl sie legitime pharmakologische Verwendungszwecke haben (zwischen 5 % und 7 % der zugelassenen Medikamente fallen in diese Kategorie), ist ihre Verwendung als Straßendrogen ein relativ neues Phänomen.

Die meisten illegalen Drogen wirken, indem sie mit bestimmten Gehirnzellrezeptoren interagieren und die Freisetzung von Chemikalien, sogenannten Neurotransmittern, stimulieren oder blockieren. Sie bleiben für kurze Zeit bestehen, bevor sie in inaktive oder weniger aktive Chemikalien umgewandelt werden, die dann aus dem Körper ausgeschieden werden, normalerweise im Urin.

Bei Prodrugs muss jedoch ein kleiner Teil des Moleküls entfernt oder ersetzt werden, bevor es auf diese Rezeptoren wirken kann. Dies geschieht durch natürliche Prozesse im Körper. ALD-52 (1-Acetyl-LSD) beispielsweise ist ein Prodrug, das vom Körper nach der Entfernung von zwei Kohlenstoff- und einem Sauerstoffatom in LSD umgewandelt wird.

Obwohl einige Berichte darauf hinweisen, dass es ALD-52 schon seit den 1960er Jahren gibt, wurde es erstmals 2016 von den Behörden in Frankreich offiziell entdeckt. Die britische Regierung hat dieses Prodrug bereits 2014 schnell als kontrollierte Substanz eingestuft, obwohl es keine Berichte über Drogenbeschlagnahmungen oder bekannte Schäden gab. Seitdem wurden viele weitere Prodrugs identifiziert.

Die Beschlagnahmung von LSD-Prodrugs wie ALD-52 nahm auf dem Höhepunkt der Covid-Pandemie in Italien zu. Die japanischen Behörden haben es mit einer zunehmenden Zahl ähnlicher LSD-Prodrug-Verbindungen zu tun. Und in Brasilien wurden die ersten Berichte über diese LSD-Prodrugs im Jahr 2022 veröffentlicht.

Für die Partydroge GHB gibt es ebenfalls ein Prodrug-Äquivalent. Es heißt GBL (Gamma-Butyrolacton).

Das Vereinigte Königreich hat im Jahr 2022 strengere Kontrollen für GBL – das normalerweise als Reinigungsmittel verkauft wird – eingeführt. Aufgrund strenger Empfehlungen des Regierungsbeirats für Drogenmissbrauch wird GBL nun neben Cannabis und Ketamin als Droge der Klasse B eingestuft.

Bei Stimulanzien ist bekannt, dass einige im Handel erhältliche Medikamente im Körper in Amphetamine umgewandelt werden und aufgrund ihrer potenziell psychoaktiven Wirkung missbraucht werden können – was die strenge Kontrolle bei der Verschreibung rechtfertigt.

Drogenhändler haben auch Möglichkeiten entwickelt, illegales MDMA (Ecstasy) zu maskieren, indem sie ein kleines Molekül hinzufügen, das durch chemische Reaktionen oder im Magen durch Kontakt mit Magensäure entfernt werden kann.

Ein großes Problem bei Prodrugs besteht darin, dass sie schwer zu erkennen sind. Polizeikräfte benötigen Referenzproben zum Vergleich der Droge oder fortschrittliche Ausrüstung zur Entdeckung ihrer molekularen Struktur. Da die Liste dieser Verbindungen nicht bekannt ist und kleinste chemische Veränderungen zu unterschiedlichen zu analysierenden Mustern führen können, sind diese neuen Medikamente leicht zu übersehen. Es erklärt auch, warum viele erst im letzten Jahrzehnt in Polizeiberichten auftauchten.

Bei biologischen Proben (wie Blut, Urin oder Speichel) gibt es eine weitere Schwierigkeit. Da die Prodrugs im Körper umgewandelt werden müssen, bevor sie aktiv werden, fehlen sie bei tödlichen Überdosierungen praktisch, da die Substanz, die Schaden und Tod verursacht, das Produkt dieser Umwandlung ist. Daher ist es ein Hindernis, Prodrugs von den eher klassischen Komponenten zu unterscheiden, in die sie umgewandelt werden. Auch wenn die Gesamtauswirkungen, die zum Tod führen, die gleichen wären, kann eine angemessene Identifizierung der ursprünglich konsumierten Droge dazu beitragen, Trends für illegalen Verkauf, Konsum und Verfügbarkeit zu erkennen.

Für GHB-Prodrugs – nämlich GBL und 1,4-Butandion – hat der Gesetzgeber sie nach und nach in strengere und spezifischere Gesetze aufgenommen. Doch in vielen Ländern fallen LSD-Prodrugs in eine Grauzone. Während Frankreich, Japan und das Vereinigte Königreich ALD-52 und 1p-LSD nominell in ihre Gesetze zu kontrollierten Substanzen aufgenommen haben, muss in den USA und Kanada nachgewiesen werden, dass sie ein Analogon sind – das heißt, sie besitzen eine ähnliche molekulare Struktur und können verursachen die gleichen Auswirkungen haben – oder sie sind nicht durch geltendes Recht abgedeckt.

Im Vereinigten Königreich werden neue psychoaktive Substanzen entweder als eine Verbindung definiert, die dem Psychoactive Substances Act 2016 unterliegt, oder als eine Verbindung, die dem Misuse of Drugs Act (nach 2008) unterliegt. Um jedoch in das Gesetz über psychoaktive Substanzen von 2016 aufgenommen zu werden, müssen Beweise für die Auslösung von Psychoaktivität vorliegen – definiert als solche Verbindungen, die geistige Funktionen wie Kognition, Stimmung und Emotionen beeinflussen können.

Psychoaktivität kann auch durch Labortests festgestellt werden. Medikamente werden mit einer kleinen Anzahl von Zellen inkubiert und Forscher messen, ob sie an Proteine ​​auf der Oberfläche, sogenannte Rezeptoren, binden. Viele Prodrugs binden jedoch nicht an die Rezeptoren, bevor sie umgewandelt werden. Wenn ein Stoff in der Gesetzgebung nicht als kontrolliert aufgeführt ist und Labortests (auf molekulare Ähnlichkeit oder Bindung an Rezeptoren) erforderlich sind, besteht vor Gericht mehr Raum für Meinungsverschiedenheiten.

Auch wenn solche Beschlagnahmungen selten sind und nicht die Zahlen für häufiger konsumierte Drogen wie Kokain, Cannabis oder Heroin erreichen, sollte ihr Auftreten auf dem illegalen Markt als Warnsignal für möglicherweise veränderte Trends auf dem illegalen Drogenmarkt dienen.

Es gibt potenziell unbekannte Auswirkungen – hinsichtlich Intensität und Dauer –, aber auch Schwierigkeiten bei der strafrechtlichen Verfolgung von Personen, die diese Prodrugs liefern. Da im Jahr 2021 etwa jede Woche eine neue psychoaktive Substanz auf den illegalen Markt gelangt, gilt die schiere Vielfalt der auf dem Markt befindlichen Drogen als eine der größten Herausforderungen für Toxikologen und forensische Chemiker.

Julio de Carvalho Ponce ist Dozent für Forensik an der University of Winchester.

Dieser Artikel erschien ursprünglich in The Conversation.

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