Nicht

BMC Gastroenterology Band 23, Artikelnummer: 137 (2023) Diesen Artikel zitieren

1017 Zugriffe

1 Altmetrisch

Details zu den Metriken

Ziel dieser Studie war es, Merkmale der nichtalkoholischen Fettlebererkrankung (NAFLD) bei Erwachsenen mit HFE p.C282Y/p.C282Y zu identifizieren.

Wir haben retrospektiv nicht-hispanische weiße Hämochromatose-Probanden mit Eisenüberladung (Serumferritin (SF) > 300 µg/L (M), > 200 µg/L (F)) und p.C282Y/p.C282Y bei Nicht-Screening-Diagnose untersucht berichteten nicht über einen Alkoholkonsum von mehr als 14 g/Tag, hatten keine Leberzirrhose oder andere Nicht-NAFLD-Lebererkrankungen, nahmen keine steatogenen Medikamente ein und hatten keine Diagnose von Erbkrankheiten, die das NAFLD-Risiko erhöhen. Wir haben NAFLD-assoziierte Merkmale mithilfe univariater und multivariabler Analysen identifiziert.

Es gab 66 Probanden (31 Männer, 35 Frauen), Durchschnittsalter 49 ± 14 (SD) Jahre, von denen 16 (24,2 %) NAFLD hatten. Die folgenden Merkmale waren bei Probanden mit NAFLD höher: mittlerer SF (1118 µg/L (Bereich 259, 2663) vs. 567 µg/L (247, 2385); p = 0,0192); Prävalenz erhöhter ALT/AST (Alanin/Aspartat-Aminotransferase) (43,8 % vs. 10,0 %; p = 0,0056); und Prävalenz von Typ-2-Diabetes (T2DM) (31,3 % vs. 10,0 %; p = 0,0427). Durchschnittsalter, Geschlecht und Prävalenzen der Positivität des menschlichen Leukozytenantigens A*03, des Body-Mass-Index ≥ 30,0 kg/m2, der Hyperlipidämie, des Bluthochdrucks und des metabolischen Syndroms unterschieden sich bei Probanden mit/ohne NAFLD nicht signifikant. Die logistische Regression der NAFLD unter Verwendung der Variablen SF, erhöhte ALT/AST und T2DM ergab: SF (p = 0,0318; Odds Ratio 1,0–1,0) und T2DM (p = 0,0342; 1,1–22,3). Der mittlere Eisenentzug zum Erreichen einer Eisenverarmung (QFe) unterschied sich bei Probanden mit/ohne NAFLD nicht signifikant (3,6 g (1,4–7,2 g) vs. 2,8 g (0,7–11,0 g); p = 0,6862).

NAFLD bei Hämochromatose-Probanden mit p.C282Y/p.C282Y ist nach Anpassung um andere Faktoren mit einem höheren mittleren SF-Wert und einer höheren T2DM-Prävalenz verbunden. NAFLD hat keinen signifikanten Einfluss auf QFe.

Peer-Review-Berichte

Die nichtalkoholische Fettlebererkrankung (NAFLD) ist ein Spektrum von Leberanomalien, die durch Steatose (lipidgefüllte Vakuolen in Hepatozyten), Steatohepatitis (Steatose und „Ballonbildung“ der Hepatozyten mit Entzündung und Nekrose), Fibrose und Zirrhose gekennzeichnet sind [1, 2]. . Es wurde geschätzt, dass 25,2 % (95 %-Konfidenzintervall (KI) [22,1, 28,7]) der Menschen weltweit an NAFLD leiden [2]. In einer Metaanalyse von 34 Studien betrug die Prävalenz von NAFLD bei Weißen in den USA 14,4 % (95 %-KI [14,0, 14,8]) [3]. Zu den mit NAFLD verbundenen Komorbiditäten zählen Fettleibigkeit, Typ-2-Diabetes (T2DM), Hyperlipidämie, Bluthochdruck und das metabolische Syndrom (MetS) [2].

Hämochromatose bei Weißen westeuropäischer Abstammung ist mit Homozygotie für HFE p.C282Y (rs1800562) verbunden, einem häufigen Missense-Allel des homöostatischen Eisenregulators (Chromosom 6p22.2) im Bindungsungleichgewicht mit dem menschlichen Leukozytenantigen (HLA)-A*03 [ 4, 5]. HFE, ein nichtklassisches Protein des Haupthistokompatibilitätskomplexes der Klasse I, ist ein vorgeschalteter Regulator von Hepcidin und damit der Eisenhomöostase [6]. Zu den Laborphänotypen vieler Erwachsener bei Diagnose von Hämochromatose und p.C282Y/p.C282Y gehören erhöhte Werte der Transferrinsättigung (TS) und des Serumferritins (SF) [7]. Erwachsene mit p.C282Y/p.C282Y haben ein erhöhtes Risiko, eine Eisenüberladung zu entwickeln. Eine schwere Eisenüberladung kommt überwiegend bei Männern vor [7, 8]. Nicht-HFE-vererbbare und umweltbedingte Variablen verändern die Eisenbelastung bei Erwachsenen mit Hämochromatose [5, 7, 9, 10]. Einige Erwachsene mit p.C282Y/p.C282Y leiden auch an Hämochromatose-Arthropathie, Diabetes mellitus, hypogonadotropem Hypogonadismus, Leberzirrhose oder Kardiomyopathie [7].

Ziel dieser Studie war es, Merkmale der nichtalkoholischen Fettlebererkrankung (NAFLD) bei Erwachsenen mit HFE p.C282Y/p.C282Y zu identifizieren. Wir führten eine retrospektive Studie der klinischen und Labormerkmale nicht verwandter nicht-hispanischer weißer Erwachsener mit Hämochromatose, Eisenüberladung und p.C282Y/p.C282Y bei Nicht-Screening-Diagnose durch. Die vorliegenden Probanden, mit oder ohne NAFLD, gaben keinen Alkoholkonsum von > 14 g/Tag an, hatten keine anderen Lebererkrankungen, gaben an, steatogene Medikamente einzunehmen oder hatten keine Diagnose von Erbkrankheiten, die das NAFLD-Risiko erhöhen. Mithilfe univariater und multivariabler Analysen haben wir signifikante NAFLD-assoziierte Merkmale identifiziert. Wir diskutieren unsere Ergebnisse im Zusammenhang mit früheren Beobachtungen komorbider Erkrankungen im Zusammenhang mit NAFLD bei Erwachsenen, die hinsichtlich HFE-Genotypen ausgewählt wurden oder nicht.

Wir haben Daten zu aufeinanderfolgenden selbst identifizierten nicht-hispanischen Weißen im Alter von ≥ 18 Jahren zusammengestellt, die zur Beurteilung und Behandlung von Hämochromatose an ein tertiäres Hämatologiezentrum in Alabama (1989–2005) überwiesen wurden und die folgenden Kriterien erfüllten: (a) hatten HFE p.C282Y/p .C282Y, (b) hatte eine Eisenüberladung, definiert als Serumferritin (SF) > 300 µg/L (M) oder > 200 µg/L (F) [11, 12], (c) wurde einer HLA-A-Typisierung unterzogen, (d ) hatten keine bekannte Ursache für eine sekundäre Eisenüberladung, (e) begannen und erreichten in diesem Zentrum einen Eisenabbau mit therapeutischer Aderlass und (f) waren die ersten in ihren jeweiligen Familien, bei denen eine Hämochromatose diagnostiziert wurde (Probanden).

Die Krankengeschichten der Probanden und die Aufzeichnungen der überweisenden Ärzte wurden erhoben. Überweisende Ärzte diagnostizierten und behandelten Probanden mit Diabetes, Bluthochdruck und Hyperlipidämie. Die Ärzte des derzeitigen Hämatologiezentrums untersuchten die Probanden je nach Bedarf auf Hämochromatose-Arthropathie, hypogonadotropen Hypogonadismus, Zirrhose und Kardiomyopathie. Alle Probanden wurden einer Medikamentenüberprüfung, einer körperlichen Untersuchung, Labortests, bildgebenden Verfahren und einer Beurteilung der Leber und anderer Erkrankungen unterzogen, wie angegeben, bevor mit der therapeutischen Phlebotomie begonnen wurde.

Wir haben Probanden mit einem der folgenden Merkmale ausgeschlossen: (a) Diagnose von Hyperferritinämie, Hämochromatose oder HFE p.C282Y/p.C282Y im Familien- oder Bevölkerungsscreening, (b) Diagnose einer primären oder sekundären hämatologischen Störung, (c) Bericht über Alkoholkonsum > 14 g/Tag Getränkeäquivalent [13], (d) Einnahme von steatogenen Medikamenten [14], (e) Diagnose einer Erbkrankheit, die das NAFLD-Risiko erhöht [15, 16], (f) Freiwillige Vollblutspende > zwei Einheiten im Jahr vor der Hämochromatose-Diagnose, (g) bariatrische Operationen [17], (h) virale Hepatitis-B- oder C-Infektion, (i) hepatische transiente Fibroelastographie (FibroScan®, Echosens, Waltham, MA, USA). ), die auf eine schwere Leberfibrose (≥ 9,4 Kilopascal) oder Leberzirrhose (≥ 11,0 Kilopascal) hinweisen, (j) durch Biopsie nachgewiesene Zirrhose, k) Lebertransplantation, l) Diagnose einer Malignität, m) Krebstherapie, n) chronische Entzündungszustände oder o) selbst gemeldete Schwangerschaft.

Blutproben wurden morgens ohne Rücksicht auf das Fasten entnommen. TS und SF wurden mit Standardmethoden gemessen (Laboratory Corporation of America, Burlington, NC, USA). Wir haben diese TS- und SF-Phänotypen als erhöht definiert: TS > 50 % (Männer) und TS > 45 % (Frauen); und SF > 300 µg/L (Männer) und SF > 200 µg/L (Frauen) [11, 12].

Serum-Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) wurden mit Standardmethoden (Laboratory Corporation of America, Burlington, NC, USA) gemessen. Wir haben die Obergrenzen des Normalwerts für ALT und AST als jeweils > 40 IU/L definiert. Wir haben eine einzelne dichotome Variable erstellt, die entweder erhöhte ALT-Werte oder erhöhte AST-Werte (erhöhte ALT/AST-Werte) darstellt.

HFE-Allelanalysen wurden wie zuvor beschrieben durchgeführt (18). Wir haben 1996 oder später bei allen Probanden unabhängig vom Diagnosedatum HFE p.C282Y-Homozygotie nachgewiesen. Wir definierten HLA-A*03 als Marker des Haplotyps der Hämochromatose-Vorfahren [18]. Positivität für A*03 wurde als A*03-Homozygotie oder Heterozygotie definiert.

Wir empfahlen den Probanden, sich einer perkutanen Leberbiopsie zu unterziehen (oder auch nicht), gemäß den Hämochromatose-Diagnose- und Managementrichtlinien der American Association for the Study of Liver Diseases [19].

Wir diagnostizierten NAFLD gemäß der Praxisrichtlinie der American Association for the Study of Liver Diseases, des American College of Gastroenterology und der American Gastroenterological Association [20]. Als diagnostisches Kriterium galt eine Steatose, die entweder durch Interpretation von Leberbiopsieproben festgestellt wurde [1, 20], eine erhöhte hepatische Echogenität [20, 21] oder ein Schwächungsunterschied zwischen Leber und Milz auf unverstärkten CT-Scanbildern [22], sofern kein Selbstbericht vorliegt B. Alkoholkonsum > 14 g/Tag Getränkeäquivalent [13], Leberzirrhose oder andere Nicht-NAFLD-Lebererkrankungen, Einnahme steatogener Medikamente [14] oder Diagnose einer Erbkrankheit, die mit einem erhöhten NAFLD-Risiko verbunden ist [15, 16].

Wir haben den AST-to-Thrombozyten-Verhältnis-Index (APRI) [23] und den Fibrose-Vier-Variablen-Index (FIB-4) [24] für alle Probanden berechnet. Schwellenwerte (oder höhere Werte) jedes Index sind mit einem erhöhten Risiko für fortgeschrittene Leberfibrose verbunden (Stadium F3, schwere Fibrose mit Architekturverzerrung oder Stadium F4, Zirrhose mit Architekturverzerrung) [25]. In einer früheren Studie an Erwachsenen mit Hämochromatose hatten APRI-Werte > 3,25 einen positiven Vorhersagewert für eine Zirrhose von 65 % und eine Spezifität von 97 % [26]. Der FIB-4-Index > 1,10 identifizierte Erwachsene mit HFE p.C282Y/p.C282Y mit fortgeschrittener Fibrose mit 80 % Sensitivität, 80 % Spezifität und 81 % Genauigkeit [26].

Wie an anderer Stelle beschrieben, wurde bei allen Probanden eine Eisenmangeltherapie durchgeführt, die als regelmäßige Entnahme von Blut zur Eliminierung von gespeichertem Eisen definiert ist [27]. Die Eisenmangeltherapie war abgeschlossen, wenn der SF ≤ 20 µg/L betrug [27]. Die Eisenmenge, die durch Aderlass entfernt wurde, um eine Eisenverarmung (QFe) zu erreichen, wurde auf 200 mg Fe pro Bluteinheit (450–500 ml) geschätzt [27].

Definitionen von Hämochromatose-Arthropathie, hypogonadotropem Hypogonadismus, Zirrhose und Kardiomyopathie werden in der Zusatzdatei 1 [.docx; Weitere diagnostische Kriterien.

Wir definierten Adipositas als ≥ 30,0 kg/m2 [28]. Wir haben Diabetes nach den Kriterien der American Diabetes Association klassifiziert [29]. Wir haben Krankengeschichten mit essentieller Hypertonie oder der Einnahme verschreibungspflichtiger blutdrucksenkender Medikamente in einer dichotomen Hypertonie-Variable gruppiert. Wir haben Krankengeschichten von Hyperlipidämie oder der Verwendung verschreibungspflichtiger lipidsenkender Medikamente in einer dichotomen Hyperlipidämie-Variablen gruppiert.

Wir definierten das metabolische Syndrom (MetS) als das Zusammentreffen der folgenden drei Merkmale: BMI ≥ 30 kg/m2; systolischer Blutdruck ≥ 130 mm Hg oder diastolischer Blutdruck ≥ 85 mm Hg; und Nüchtern-Serumglukose ≥ 100 mg/dl [28, 30, 31]. Wir haben die Positivität für diese drei Attribute in einer dichotomen MetS-Variablen gruppiert.

Der Datensatz für die Analysen bestand aus vollständigen Beobachtungen zum Zeitpunkt der Diagnose von Hämochromatose, Eisenüberladung und HFE p.C282Y/p.C282Y bei 66 Probanden. Alters-, TS- und SF-Werte werden auf die nächste ganze Zahl gerundet angezeigt. Beschreibende Daten werden als Aufzählungen, Prozentsätze (mit/ohne 95 %-KI), Mittelwerte (± 1 Standardabweichung (SD)) oder Mediane (Bereich) angezeigt.

Kolmogorov-Smirnov-Tests zeigten, dass sich die Alters- und TS-Werte nicht wesentlich von den normalverteilten Werten unterschieden. Wir haben die entsprechenden Werte als Mittelwert ± 1 SD angezeigt und die Werte mithilfe des Student-t-Tests für ungepaarte Daten (zweiseitig) verglichen. Wir haben andere kontinuierliche Variablen als Mediane (Bereich) angezeigt und sie mit dem Mann-Whitney-U-Test (zweiseitig) verglichen. Wir haben die Prozentsätze mit dem exakten Fisher-Test (zweiseitig) verglichen. Wir haben für univariate Vergleiche keine Bonferroni-„Korrektur“ verwendet, da viele Daten nicht positiv assoziiert waren und wir keine „falsch negativen“ Ergebnisse erzielen wollten [32]. Wir führten eine logistische Regression bei NAFLD durch, indem wir die „Regel“ von zehn Ereignissen pro Variable lockerten [33] und unabhängige Variablen verwendeten, die in univariaten Vergleichen identifiziert wurden und für die „unkorrigierte“ Werte von p ≤ 0,1500 waren (SF, erhöhte ALT/AST und T2DM). .

Wir haben p < 0,05 als signifikant definiert. Wir verwendeten Excel® 2000 (Microsoft Corp., Redmond, WA, USA), GB-Stat® (v. 10.0, Dynamic Microsystems, Inc., Silver Spring, MD, USA) und GraphPad Prism 8® (2018; GraphPad Software). , San Diego, CA, USA).

Es gab 31 Männer (47,0 %) und 35 Frauen (53,0 %) im Durchschnittsalter von 49 ± 14 Jahren. NAFLD wurde bei 16 Probanden diagnostiziert (24,2 %; 95 %-KI [14,9; 36,6]). Alle Probanden wurden einem oder mehreren bildgebenden Verfahren unterzogen, die NAFLD erkennen [1, 20, 21]. Bei 35 Probanden (53,0 %) wurde eine Leberbiopsie durchgeführt. Von 16 Probanden mit NAFLD unterzogen sich 11 (68,8 %) einer Leberbiopsie. Von 50 Probanden ohne NAFLD wurden 24 (48,0 %) einer Leberbiopsie unterzogen. Diese Prozentsätze unterschieden sich nicht signifikant (p = 0,1653). Einundzwanzig Probanden (31,8 %) wurden einer Leberultraschalluntersuchung unterzogen. Der Prozentsatz der Probanden mit und ohne NAFLD, die mittels Leberultraschall untersucht wurden, unterschied sich nicht signifikant (25,0 % bzw. 34,0 %; p = 0,5562). Achtzehn Probanden (27,3 %) wurden einer CT-Untersuchung des Abdomens unterzogen. Der Prozentsatz der Probanden mit und ohne NAFLD, die mittels CT-Untersuchung des Abdomens untersucht wurden, unterschied sich nicht signifikant (18,8 % bzw. 30,0 %; p = 0,5245). Elf Probanden (16,7 %) wurden einer Leberuntersuchung mit zwei dieser Modalitäten unterzogen. Der Prozentsatz der Probanden mit und ohne NAFLD, die mit zwei Modalitäten untersucht wurden, unterschied sich nicht signifikant (25,0 % bzw. 14,0 %; p = 0,4402). Zwei Probanden wurden im Rahmen experimenteller oder vor der Markteinführung durchgeführter Protokolle einer Fibroelastographie unterzogen (n = 2; 3,0 %). Bei keinem Probanden wurde aufgrund klinischer Anomalien, Leberbiopsie- oder Bildgebungsanomalien eine Zirrhose diagnostiziert.

Drei von 16 Probanden (18,8 %) mit NAFLD hatten keine der von uns untersuchten NAFLD-Komorbiditäten. Der mittlere SF und die Prävalenz erhöhter ALT/AST- und T2DM-Werte waren bei Probanden mit NAFLD höher als bei Probanden ohne NAFLD (Tabelle 1).

Bei 24 Probanden (36,4 %) wurde eine Hämochromatose-Arthropathie diagnostiziert. Die Prävalenz der Hämochromatose-Arthropathie unterschied sich bei Probanden mit und ohne NAFLD nicht signifikant (31,3 % vs. 38,3 %; p ~ 1,0000). Bei keinem Probanden wurde ein hypogonadotroper Hypogonadismus, eine Zirrhose oder eine Kardiomyopathie diagnostiziert.

Die Prävalenz erhöhter ALT/AST-Werte war bei Probanden mit NAFLD signifikant höher als bei Probanden ohne NAFLD (Tabelle 1). Die Prävalenz erhöhter ALT war bei Probanden mit NAFLD höher als bei Probanden ohne NAFLD (37,5 % vs. 8,0 %; p = 0,0009). Die Prävalenz erhöhter AST war bei Probanden mit NAFLD höher als bei Probanden ohne NAFLD (43,8 % vs. 4,0 %; p = 0,0004). Neun von 16 Probanden mit NAFLD (56,3 %) hatten keine erhöhten ALT- oder AST-Werte.

Kein Proband hatte einen APRI > 0,44, obwohl der mittlere APRI bei Probanden mit NAFLD größer war als bei Probanden ohne NAFLD (0,15 (Bereich 0,07–0,37) gegenüber 0,10 (Bereich 0,04–0,23); p = 0,0025). Der mittlere FIB-4-Wert bei Probanden mit und ohne NAFLD unterschied sich nicht signifikant (1,10 (Bereich 0,53–3,29) vs. 0,99 (Bereich 0,28–4,99); p = 0,2915). Eine Frau mit und eine andere Frau ohne NAFLD hatten FIB-4 > 3,25, obwohl ihre jeweiligen Leberbiopsien keine Zirrhose ergaben.

Die Prävalenz von T2DM war bei Probanden mit NAFLD höher als bei Probanden ohne NAFLD (Tabelle 1). Die jeweiligen Prävalenzen von Fettleibigkeit, Bluthochdruck, Hyperlipidämie und MetS bei Probanden mit und ohne NAFLD unterschieden sich nicht signifikant (Tabelle 1).

Die logistische Regression der abhängigen Variable NAFLD unter Verwendung der qualifizierenden unabhängigen Variablen SF, erhöhte ALT/AST und T2DM ergab zwei positive Assoziationen: SF (p = 0,0318; Beta-Koeffizient 0,0011; Standardfehler 0,0005) und T2DM (p = 0,0342; Betakoeffizient 1,5973; Standardfehler 0,7543). Diese Regression (ANOVA p = 0,0362) machte 11,6 % der Varianz der NAFLD aus. Die Quotenverhältnisse betrugen SF (1,000–1,002) und T2DM (1,094–22,311).

Der mittlere QFe bei Probanden mit und ohne NAFLD unterschied sich nicht signifikant (3,6 g (1,4–7,2) vs. 2,8 g (0,7–11,0); p = 0,6862).

Die vorliegende Studie untersuchte klinische und labortechnische Zusammenhänge von NAFLD in einer Kohorte von Erwachsenen ohne Screening mit Hämochromatose, Eisenüberladung und HFE p.C282Y/p.C282Y, die keinen Alkoholkonsum von > 14 g/Tag angaben, keine Leberzirrhose oder andere Lebererkrankungen hatten Sie berichten über die Einnahme von steatogenen Medikamenten oder haben die Diagnose einer Erbkrankheit, die das NAFLD-Risiko erhöht. Die Prävalenz von NAFLD in der vorliegenden Kohorte betrug 24,2 % (95 %-KI [14,9; 36,6]). In einer Metaanalyse von 43 Studien mit 5.758 NAFLD-Fällen und 14.741 Kontrollpersonen aus verschiedenen geografischen Regionen wurde „ein signifikant erhöhtes NAFLD-Risiko für den C282Y-Polymorphismus in der kaukasischen Bevölkerung unter allen genetischen Modellen beobachtet [34].“ Im gleichen Meta -Analyse unterschied sich das NAFLD-Risiko bei Erwachsenen mit p.C282Y/p.C282Y und Erwachsenen mit wt/wt (Fehlen von p.C282Y und p.H63D (rs1799945)) nicht signifikant [34].

Der mittlere SF war bei den vorliegenden Probanden mit NAFLD fast doppelt so hoch wie ohne NAFLD. Bei Patienten mit Hämochromatose und HFE-p.C282Y-Homozygotie gab es eine signifikante positive Korrelation des durch Phlebotomie mobilisierten Eisens mit der Eisenkonzentration in der Leber [35], obwohl sich QFe in der vorliegenden Studie bei Probanden mit und ohne NAFLD nicht signifikant unterschied. In einer anderen Studie war der mittlere SF-Spiegel, jedoch nicht die Eisenkonzentration in der Leber, bei p.C282Y-Homozygoten mit Lebersteatose signifikant höher als ohne [36]. Zusammengenommen deuten diese Beobachtungen darauf hin, dass NAFLD erheblich zur Hyperferritinämie beiträgt, nicht jedoch zur Eisenüberladung bei p.C282Y-Homozygoten.

Die Prävalenz erhöhter ALT- und AST-Werte war bei den vorliegenden Probanden mit NAFLD höher als bei den Probanden ohne NAFLD, obwohl 56,3 % der Probanden mit NAFLD weder erhöhte ALT- noch erhöhte AST-Werte aufwiesen und erhöhte ALT/AST-Werte in einer logistischen Regression nicht signifikant mit NAFLD assoziiert waren. In einer Metaanalyse von 11 Studien mit Patienten, die nicht nach HFE-Genotypen ausgewählt wurden, wiesen 25 % der Patienten mit NAFLD und 19 % der Patienten mit nichtalkoholischer Steatohepatitis ALT-Werte im Referenzbereich auf [37]. Diese Beobachtungen legen nahe, dass bei der Diagnose bei allen Patienten mit Hämochromatose und HFE p.C282Y/p.C282Y eine Untersuchung auf NAFLD in Betracht gezogen werden sollte, unabhängig von den ALT- und AST-Werten, obwohl die aktuellen Richtlinien für die Diagnose und Behandlung von Hämochromatose keine Untersuchung auf NAFLD insgesamt empfehlen Patienten mit oder bei Verdacht auf Hämochromatose [19].

Die Prävalenz von Fettleibigkeit (BMI ≥ 30 kg/m2) in der vorliegenden Kohorte (15,2 % (95 %-KI [7,9–26,6]) unterschied sich bei Probanden mit und ohne NAFLD nicht signifikant. Wir fanden keine Berichte über die Prävalenz von Fettleibigkeit in Screening-Programme, die Teilnehmer mit HFE p.C282Y/p.C282Y untersuchten. Es wird geschätzt, dass die weltweite Prävalenz von Fettleibigkeit bei Personen mit NAFLD etwa 51 % beträgt [2].

In einer Studie in Utah [38] hatten weiße Männer mit HFE p.C282Y/p.C282Y im Alter von ≥ 40 Jahren einen signifikant niedrigeren mittleren BMI (26,7 ± 0,5 kg/m2) als Kontrollgeschwister ohne p.C282Y/p.C282Y (30,5 ±). 1,6 kg/m2) und männliche Teilnehmer der National Health and Nutrition Examination Survey 1999–2002 (28,7 ± 0,3 kg/m2) [38]. Entsprechende Vergleiche bei Frauen waren nicht signifikant [38]. In einem US-amerikanischen Atherosklerose-Risiko-Screening-Programm unterschied sich der mittlere BMI bei 44 weißen Teilnehmern mit p.C282Y/p.C282Y (26,5 kg/m2 (Standardfehler (SE) 0,1)) und 6768 weißen Teilnehmern mit wt/wt (26,9) nicht signifikant kg/m2 (SE 0,1)) [39]. Daher ist es ungewiss, ob sich der BMI bei Erwachsenen mit p.C282Y/p.C282Y von dem BMI bei Erwachsenen in der allgemeinen US-Bevölkerung unterscheidet.

Die Prävalenz von T2DM war bei den vorliegenden Probanden mit NAFLD höher als bei den Probanden ohne NAFLD. T2DM war nach Anpassung um andere Variablen auch signifikant mit NAFLD assoziiert. Diese Beobachtungen legen nahe, dass das Vorliegen von T2D bei der Diagnose bei Hämochromatose und HFE p.C282Y/p.C282Y eine Beurteilung auf NAFLD veranlassen sollte. In einer Studie mit 159 erwachsenen Hämochromatose-Probanden aus Alabama ohne Screening mit HFE p.C282Y/p.C282Y waren Diabetesberichte bei Familienmitgliedern ersten Grades Prädiktoren für T2DM bei Hämochromatose-Diagnose (Odds Ratio 8,5 (95 %-KI [2,9; 24,8]). )) und BMI ≥ 30,0 kg/m2 (Odds Ratio 1,1 (95 %-KI [1,0, 1,2])). In einer anderen Studie war NAFLD auch ein signifikanter Risikofaktor für gleichzeitige oder zukünftige T2DM-Diagnosen bei Erwachsenen, die in der Allgemeinbevölkerung nicht auf HFE-Genotypen ausgewählt wurden [40, 41]. Zusammengenommen deuten diese Beobachtungen darauf hin, dass NAFLD, Diabetesberichte bei Familienmitgliedern ersten Grades und Fettleibigkeit mit T2DM bei Erwachsenen mit p.C282Y/p.C282Y assoziiert sind.

Die Prävalenz von Bluthochdruck in der vorliegenden Kohorte betrug 19,7 % (95 %-KI [11,3; 31,7]). Die Prävalenz von Bluthochdruck bei Probanden mit und ohne NAFLD unterschied sich nicht signifikant, obwohl NAFLD ein möglicher Risikofaktor für Bluthochdruck ist [42, 43]. In Studien an skandinavischen Bevölkerungskohorten waren HFE p.C282Y/p.C282Y und extrem erhöhte TS, entweder einzeln oder in Kombination, mit einem erhöhten Risiko für die Einnahme von Medikamenten gegen Bluthochdruck verbunden [44].

Die Prävalenz von Hyperlipidämie in der vorliegenden Kohorte betrug 10,6 % (95 %-KI [4,7; 21,2]). Die Prävalenz von Hyperlipidämie bei den vorliegenden Probanden mit und ohne NAFLD unterschied sich nicht signifikant. In einer Atherosklerose-Risiko-Screening-Studie war das mittlere LDL-Cholesterin (Low Density Lipoprotein) bei Teilnehmern mit HFE p.C282Y/p.C282Y niedriger als wt/wt [39]. In einer hausärztlichen Hämochromatose- und Eisenüberladungs-Screening-Studie hatten Teilnehmer mit p.C282Y/p.C282Y niedrigere Gesamt- und LDL-Cholesterinwerte als Teilnehmer mit wt/wt [45]. Es wurde postuliert, dass ein niedrigerer LDL-Cholesterinspiegel bei Erwachsenen mit p.C282Y/p.C282Y eine Auswirkung von überschüssigem Eisen auf den Cholesterinstoffwechsel und die Lipoproteinbildung in der Leber ist [39]. Die Triglyceridspiegel bei Probanden mit p.C282Y/p.C282Y und wt/wt unterschieden sich in zwei Populations-Screeningprogrammen nicht signifikant [39, 45].

MetS kam in der vorliegenden Kohorte selten vor (3,0 % (95 %-KI [0,5, 11,5])) und die Prävalenz von MetS bei Probanden mit und ohne NAFLD unterschied sich nicht signifikant. In einer Post-Screening-Bewertung von 248 Teilnehmern mit HFE p.C282Y/p.C282Y war die Prävalenz von MetS mit 7,3 % ebenfalls relativ niedrig (95 %-KI [4,5, 11,4]) [46]. Wir führen die relativ geringe Prävalenz von MetS in der vorliegenden Kohorte auf die relativ geringe Prävalenz von Fettleibigkeit, Bluthochdruck und Hyperlipidämie zurück.

Probanden mit Zirrhose wurden von der vorliegenden Studie ausgeschlossen, obwohl < 8 % der Erwachsenen mit HFE p.C282Y/p.C282Y, die in im 21. Jahrhundert veröffentlichten Screening- oder Nicht-Screening-Kohorten diagnostiziert wurden, an einer Zirrhose leiden [47]. In einer multiinstitutionellen Studie war die Leberzirrhose bei Patienten mit p.C282Y/p.C282Y signifikant mit Alter, Diabetes, täglichem Alkoholkonsum und durch Aderlass entferntem Eisen verbunden, wobei die Wirkung anderer Variablen, jedoch die Prävalenz von Fett, berücksichtigt wurde Leber/Steatose unterschied sich bei 86 Erwachsenen mit und 282 Erwachsenen ohne Zirrhose nicht signifikant (27,4 % bzw. 33,0 %; p = 0,4400) [8]. In einer großen Studie zu Gesundheitsakten im Vereinigten Königreich, den Niederlanden, Italien und Spanien betrug die Hazard Ratio für eine Zirrhose bei Patienten mit NAFLD 4,73 (95 % KI [2,43, 9,19]), obwohl der stärkste unabhängige Prädiktor für eine Zirrhose eine Grunddiagnose war Diabetes [48]. In einer Studie, die keine Probanden mit p.C282Y/p.C282Y umfasste, waren SF, Alter, BMI und Diabetes unabhängige Prädiktoren für den histologischen Schweregrad und die fortgeschrittene Fibrose bei Patienten mit NAFLD [49]. Zusammengenommen legen diese Beobachtungen nahe, dass Alter und Diabetes bei Erwachsenen mit p.C282Y/p.C282Y größere Risikofaktoren für eine Leberzirrhose darstellen als mit NAFLD.

Zusammenfassend war der Prozentsatz der vorliegenden Hämochromatose-Probanden mit NAFLD (24,2 %; 95 %-KI [14,9, 36,6]) höher als der der Weißen in der allgemeinen US-Bevölkerung (14,4 %; 95 %-KI [14,0, 14,8]) [3]. ]. In einer Metaanalyse der Weltbevölkerung umfassten komorbide Erkrankungen im Zusammenhang mit NAFLD Fettleibigkeit, T2DM, Hyperlipidämie, Bluthochdruck und MetS [2], wohingegen T2D allein bei den vorliegenden Hämochromatose-Probanden signifikant mit NAFLD assoziiert war. Überweisende Ärzte diagnostizierten und behandelten bei den vorliegenden Probanden Diabetes, Bluthochdruck und Hyperlipidämie. Daher können ihre Bewertungen und Diagnosekriterien für diese Erkrankungen von denen großer Bevölkerungsstudien abweichen. Die LDL-Cholesterin- [39, 45] und Gesamtcholesterinwerte [45] sind bei Erwachsenen mit HFE p.C282Y/p.C282Y niedriger als wt/wt. Diese Faktoren könnten teilweise für das Fehlen von NAFLD-Risikofaktoren verantwortlich sein, die wir bei 18,8 % der gegenwärtigen Probanden untersucht haben. Es ist auch plausibel, dass Probanden ohne NAFLD-Risikofaktoren, die wir untersucht haben, an anderen nicht diagnostizierten oder nicht dokumentierten Erkrankungen leiden, die das NAFLD-Risiko erhöhen, einschließlich obstruktiver Schlafapnoe [50], Hypothyreose [51, 52], Hypopituitarismus [53] oder Erbkrankheit(en) [ 15, 16].

Eine Stärke der vorliegenden Studie sind Analysen, die auf Beobachtungen von Erwachsenen ohne Screening mit Hämochromatose, Eisenüberladung und HFE p.C282Y/p.C282Y, mit oder ohne NAFLD, basieren, die keinen Alkoholkonsum von > 14 g/Tag angegeben haben Sie leiden unter Leberzirrhose oder anderen Lebererkrankungen, geben an, steatogene Medikamente eingenommen zu haben oder haben die Diagnose einer Erbkrankheit, die das NAFLD-Risiko erhöht. Die vorliegende Studie erlaubt keinen Vergleich der Sensitivität und Spezifität von Leberbiopsie, Ultraschall und CT-Untersuchung bei der Diagnose von NAFLD. Es ist auch plausibel, dass das Fehlen eines signifikanten Unterschieds in der Prävalenz anderer NAFLD-komorbider Faktoren als T2DM, die wir zwischen Probanden mit und ohne NAFLD untersucht haben, teilweise auf statistische Fehler vom Typ 2 zurückzuführen sein könnte. Bewertung von Untergruppen von Probanden mit NAFLD auf der Grundlage von ALT/AST-Werten oder Lebermorphologie [2] oder alkoholischen/nichtalkoholischen Fettleber-Scores/-Indizes, Erkennung von Allelen, die mit einem erhöhten NAFLD-Risiko verbunden sind [15, 16], Bestimmung der Auswirkungen einer therapeutischen Phlebotomie auf Die ALT- und AST-Werte, die Behandlung von NAFLD und die Auswertung anderer Beobachtungen nach der Diagnose als QFe gingen über den Rahmen dieser Arbeit hinaus.

Wir kommen zu dem Schluss, dass NAFLD bei Hämochromatose-Probanden mit Eisenüberladung und HFE p.C282Y/p.C282Y nach Anpassung um andere Faktoren mit einem höheren mittleren SF-Wert und einer höheren T2DM-Prävalenz verbunden ist. NAFLD hat keinen signifikanten Einfluss auf QFe.

Der während der aktuellen Studie generierte und/oder analysierte Datensatz ist im Open Science Framework-Repository (https://osf.io/j5gsp/) verfügbar. Die Daten wurden so zusammengestellt und angezeigt, dass die Anonymität der Probanden gewahrt bleibt. Definitionen von Hämochromatose-Arthropathie, hypogonadotropem Hypogonadismus, Zirrhose und Kardiomyopathie werden in der Zusatzdatei 1 [.docx; Weitere diagnostische Kriterien.

alkoholische Lebererkrankung

Alanin-Aminotransferase

Index der alkoholischen Lebererkrankung/nichtalkoholischen Fettlebererkrankung

Index des AST-zu-Thrombozyten-Verhältnisses

Aspartat-Aminotransferase

Body-Mass-Index

Konfidenzintervall

Fibrose – vier Variablen

homöostatisches Eisenregulatorgen

Human-Leukozyten-Antigen

Lipoprotein niedriger Dichte

Metabolisches Syndrom

nicht alkoholische Fettleber

Menge an Eisen, die durch Aderlass entfernt wird, um eine Eisenverarmung zu erreichen

Standardabweichung

Standart Fehler

Serumferritin

Typ 2 Diabetes mellitus

Transferrinsättigung

Brunt EM, Tiniakos DG. Histopathologie der nichtalkoholischen Fettlebererkrankung. Welt J Gastroenterol. 2010;16:5286–96.

Artikel PubMed PubMed Central Google Scholar

Younossi ZM, Koenig AB, Abdelatif D, Fazel Y, Henry L, Wymer M. Globale Epidemiologie der nichtalkoholischen Fettlebererkrankung – Metaanalytische Bewertung von Prävalenz, Inzidenz und Ergebnissen. Hepatologie. 2016;64:73–84.

Artikel PubMed Google Scholar

Rich NE, Oji S, Mufti AR, Browning JD, Parikh ND, Odewole M, et al. Rassen- und ethnische Unterschiede in der Prävalenz, dem Schweregrad und den Ergebnissen nichtalkoholischer Fettlebererkrankungen in den Vereinigten Staaten: eine systematische Überprüfung und Metaanalyse. Klinik Gastroenterol Hepatol. 2018;16:198–210.

Artikel PubMed Google Scholar

Feder JN, Gnirke A, Thomas W, Tsuchihashi Z, Ruddy DA, Basava A, et al. Bei Patienten mit hereditärer Hämochromatose ist ein neues MHC-Klasse-I-ähnliches Gen mutiert. Nat Genet. 1996;13:399–408.

Artikel CAS PubMed Google Scholar

Barton JC, Edwards CQ, Acton RT. HFE-Gen: Struktur, Funktion, Mutationen und damit verbundene Eisenanomalien. Gen. 2015;574:179 – 92.

Rishi G, Wallace DF, Subramaniam VN. Hepcidin: Regulierung des Haupteisenregulators. Biosci Rep. 2015;35:e00192.

Artikel PubMed PubMed Central Google Scholar

Edwards CQ, Barton JC. Hämochromatose. In: Greer JP, Rodgers GM, Glader B, Arber DA, Means RT Jr, List AF, et al. Herausgeber. Wintrobes klinische Hämatologie. Philadelphia: Wolters Kluwer; 2019. S. 665–90.

Google Scholar

Barton JC, McLaren CE, Chen WP, Ramm GA, Anderson GJ, Powell LW, et al. Zirrhose bei Hämochromatose: unabhängige Risikofaktoren bei 368 HFE p.C282Y-Homozygoten. Ann Hepatol. 2018;17:871–9.

Artikel CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Wood MJ, Powell LW, Ramm GA. Umweltbedingte und genetische Modifikatoren des Fortschreitens zu Fibrose und Zirrhose bei Hämochromatose. Blut. 2008;111:4456–62.

Artikel CAS PubMed Google Scholar

Martin M, Millan A, Ferraro F, Tetzlaff WF, Lozano CE, Botta E et al. Die Länge der Leukozyten-Telomere ist mit einer Eisenüberladung bei männlichen Erwachsenen mit hereditärer Hämochromatose verbunden.Biosci Rep. 2020;40.

Adams PC, Reboussin DM, Barton JC, McLaren CE, Eckfeldt JH, McLaren GD, et al. Hämochromatose- und Eisenüberladungs-Screening in einer rassisch vielfältigen Bevölkerung. N Engl J Med. 2005;352:1769–78.

Artikel CAS PubMed Google Scholar

Barton JC, Acton RT, Dawkins FW, Adams PC, Lovato L, Leiendecker-Foster C, et al. Erstes Screening der Transferrinsättigungswerte, Serumferritinkonzentrationen und HFE-Genotypen bei Weißen und Schwarzen in der Hämochromatose- und Eisenüberladungs-Screening-Studie. Gentest. 2005;9:231–41.

Artikel CAS PubMed Google Scholar

Bowman SA, Friday JE, Thoerig RC, Moshfegh AJ. Food Patterns Equivalents Database 2011-12: Methodik und Benutzerhandbuch [Online]. Forschungsgruppe für Lebensmittelumfragen, Beltsville Human Nutrition Research Center, Agricultural Research Service, US-Landwirtschaftsministerium, Beltsville, Maryland. http://www.ars.usda.gov/nea/bhnrc/fsrg. Zugriff am 2. Juli 2022.

Patel V, Sanyal AJ. Medikamenteninduzierte Steatohepatitis. Clin Liver Dis. 2013;17:533–46. vii.

Artikel PubMed PubMed Central Google Scholar

Dongiovanni P, Anstee QM, Valenti L. Genetische Veranlagung bei NAFLD und NASH: Auswirkungen auf die Schwere der Lebererkrankung und das Ansprechen auf die Behandlung. Curr Pharm Des. 2013;19:5219–38.

Artikel CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Xia MF, Bian H, Gao X. NAFLD und Diabetes: zwei Seiten derselben Medaille? Begründung für eine genbasierte personalisierte NAFLD-Behandlung. Front Pharmacol. 2019;10:877.

Artikel CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Barton JC. Hämochromatose, HFE C282Y-Homozygotie und bariatrische Chirurgie: Bericht über drei Fälle. Obes Surg. 2004;14:1409–14.

Artikel PubMed Google Scholar

Barton JC, Barton JC, Acton RT. HLA-A*03, der angestammte Haplotyp der Hämochromatose, und Phänotypen der überwiesenen Hämochromatose-Probanden mit HFE p.C282Y-Homozygotie. Hereditas. 2022;159:25.

Artikel CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Bacon BR, Adams PC, Kowdley KV, Powell LW, Tavill AS. Diagnose und Behandlung von Hämochromatose: Praxisrichtlinie 2011 der American Association for the Study of Liver Diseases. Hepatologie. 2011;54:328–43.

Artikel PubMed Google Scholar

Chalasani N, Younossi Z, Lavine JE, Diehl AM, Brunt EM, Cusi K, et al. Die Diagnose und Behandlung nichtalkoholischer Fettlebererkrankungen: Praxisleitfaden der American Association for the Study of Liver Diseases, des American College of Gastroenterology und der American Gastroenterological Association. Hepatologie. 2012;55:2005–23.

Artikel PubMed Google Scholar

Khov N, Sharma A, Riley TR. Ultraschall am Krankenbett zur Diagnose einer nichtalkoholischen Fettlebererkrankung. Welt J Gastroenterol. 2014;20:6821–5.

Artikel PubMed PubMed Central Google Scholar

Lee SS, Park SH. Radiologische Beurteilung einer nichtalkoholischen Fettlebererkrankung. Welt J Gastroenterol. 2014;20:7392–402.

Artikel PubMed PubMed Central Google Scholar

Lin ZH, Xin YN, Dong QJ, Wang Q, Jiang XJ, Zhan SH, et al. Leistung des Aspartat-Aminotransferase-zu-Thrombozyten-Verhältnis-Index für das Stadieneinteilung der Hepatitis-C-bedingten Fibrose: eine aktualisierte Metaanalyse. Hepatologie. 2011;53:726–36.

Artikel PubMed Google Scholar

Sterling RK, Lissen E, Clumeck N, Sola R, Correa MC, Montaner J, et al. Entwicklung eines einfachen nichtinvasiven Index zur Vorhersage einer signifikanten Fibrose bei Patienten mit HIV/HCV-Koinfektion. Hepatologie. 2006;43:1317–25.

Artikel CAS PubMed Google Scholar

Scheuer PJ. Klassifizierung der chronischen Virushepatitis: Neubewertung erforderlich. J Hepatol. 1991;13:372–4.

Artikel CAS PubMed Google Scholar

Chin J, Powell LW, Ramm LE, Hartel GF, Olynyk JK, Ramm GA. Nützlichkeit von Serum-Biomarker-Indizes für das Stadieneinteilung der Leberfibrose vor und nach der Aderlass bei Patienten mit Hämochromatose, die durch HFE-Varianten verursacht wird. Klinik Gastroenterol Hepatol. 2021;19:1459–68.

Artikel CAS PubMed Google Scholar

Adams PC, Barton JC. Wie ich Hämochromatose behandle. Blut. 2010;116:317–25.

Artikel CAS PubMed Google Scholar

Acton RT, Barton JC, Barton JC. Serumferritin, Insulinresistenz und metabolisches Syndrom: klinische und Laborzusammenhänge bei 769 nicht-hispanischen Weißen ohne Diabetes mellitus in der HEIRS-Studie. Metab-Syndr-Relat-Störung. 2015;13:57–63.

Artikel CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Amerikanische Diabetes-Vereinigung. 2. Klassifizierung und Diagnose von Diabetes: Standards der medizinischen Versorgung bei Diabetes – 2020. Diabetes-Behandlung. 2020;43:14–S31.

Artikel Google Scholar

Ford ES. Prävalenz des von der International Diabetes Federation definierten metabolischen Syndroms bei Erwachsenen im US-amerikanischen Diabetes Care. 2005;28:2745–9.

Artikel PubMed Google Scholar

Alberti KG, Eckel RH, Grundy SM, Zimmet PZ, Cleeman JI, Donato KA et al. Harmonisierung des metabolischen Syndroms: eine gemeinsame Zwischenerklärung der Task Force für Epidemiologie und Prävention der International Diabetes Federation; Nationales Institut für Herz, Lunge und Blut; American Heart Association; Weltherzverband; Internationale Atherosklerose-Gesellschaft; und Internationale Vereinigung zur Erforschung von Fettleibigkeit. Verkehr. 2009;120:1640-5.

Armstrong RA. Wann ist die Bonferroni-Korrektur anzuwenden? Ophthalmologische Physiol. Opt. 2014;34:502–8.

Artikel PubMed Google Scholar

Vittinghoff E, McCulloch CE. Lockerung der Regel von zehn Ereignissen pro Variable in der Logistik- und Cox-Regression. Bin J Epidemiol. 2007;165:710–8.

Artikel PubMed Google Scholar

Ye Q, Qian BX, Yin WL, Wang FM, Han T. Zusammenhang zwischen den HFE-C282Y- und H63D-Polymorphismen und den Risiken einer nichtalkoholischen Fettlebererkrankung, Leberzirrhose und hepatozellulärem Karzinom: eine aktualisierte aystematische Überprüfung und Metaanalyse von 5.758 Fälle und 14.741 Kontrollen. Plus eins. 2016;11:e0163423.

Artikel PubMed PubMed Central Google Scholar

Phatak PD, Barton JC. Durch Phlebotomie mobilisiertes Eisen als Ersatz für den Eisengehalt in der Leber bei Hämochromatose-Patienten. Hämatologie. 2003;8:429–32.

Artikel CAS PubMed Google Scholar

Powell EE, Ali A, Clouston AD, Dixon JL, Lincoln DJ, Purdie DM, et al. Steatose ist ein Cofaktor bei Leberschäden bei Hämochromatose. Gastroenterologie. 2005;129:1937–43.

Artikel CAS PubMed Google Scholar

Ma X, Liu S, Zhang J, Dong M, Wang Y, Wang M, et al. Anteil der NAFLD-Patienten mit normalem ALT-Wert an der Gesamtzahl der NAFLD-Patienten: eine systematische Überprüfung und Metaanalyse. BMC Gastroenterol. 2020;20:10.

Artikel PubMed PubMed Central Google Scholar

Abbas MA, Abraham D, Kushner JP, McClain DA. Anti-Fettleibigkeit und prodiabetische Wirkung der Hämochromatose. Obes (Silberquelle). 2014;22:2120–2.

Artikel Google Scholar

Pankow JS, Boerwinkle E, Adams PC, Guallar E, Leiendecker-Foster C, Rogowski J, et al. HFE C282Y-Homozygoten haben das Low-Density-Lipoprotein-Cholesterin gesenkt: Studie zum Atheroskleroserisiko in Communities (ARIC). Übers. Res. 2008;152:3–10.

Artikel CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Adams LA, Waters OR, Knuiman MW, Elliott RR, Olynyk JK. NAFLD als Risikofaktor für die Entwicklung von Diabetes und dem metabolischen Syndrom: eine elfjährige Folgestudie. Bin J Gastroenterol. 2009;104:861–7.

Artikel PubMed Google Scholar

Tokita Y, Maejima Y, Shimomura K, Takenoshita S, Ishiyama N, Akuzawa M, et al. Eine nichtalkoholische Fettlebererkrankung ist ein Risikofaktor für Typ-2-Diabetes bei japanischen Männern und Frauen mittleren Alters. Praktikant Med. 2017;56:763–71.

Artikel PubMed PubMed Central Google Scholar

Zhao YC, Zhao GJ, Chen Z, She ZG, Cai J, Li H. Nichtalkoholische Fettlebererkrankung: ein aufkommender Auslöser von Bluthochdruck. Hypertonie. 2020;75:275–84.

Artikel CAS PubMed Google Scholar

Kasper P, Martin A, Lang S, Demir M, Steffen HM. Hypertonie bei NAFLD: eine unkontrollierte Belastung. J Hepatol. 2021;74:1258–60.

Artikel PubMed Google Scholar

Ellervik C, Tybjaerg-Hansen A, Appleyard M, Ibsen H, Nordestgaard BG. Hämochromatose-Genotyp und Eisenüberladung: Zusammenhang mit Bluthochdruck und linksventrikulärer Hypertrophie. J Intern Med. 2010;268:252–64.

Artikel CAS PubMed Google Scholar

Adams PC, Pankow JS, Barton JC, Acton RT, Leiendecker-Foster C, McLaren GD, et al. Die Homozygotie von HFE C282Y ist mit einem niedrigeren Gesamtcholesterin und einem niedrigeren Lipoproteincholesteringehalt verbunden: die Hämochromatose- und Eisenüberladungs-Screening-Studie. Circ Cardiovasc Genet. 2009;2:34–7.

Artikel CAS PubMed Google Scholar

Barton JC, Barton JC, Adams PC, Acton RT. Risikofaktoren für Insulinresistenz, metabolisches Syndrom und Diabetes bei 248 HFE C282Y-Homozygoten, die durch Bevölkerungsscreening in der HEIRS-Studie identifiziert wurden. Metab-Syndr-Relat-Störung. 2016;14:94–101.

Artikel CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Barton JC, Acton RT. Diabetes bei HFE-Hämochromatose. J Diabetes Res. 2017;2017:9826930.

Artikel PubMed PubMed Central Google Scholar

Alexander M, Loomis AK, van der Lei J, Duarte-Salles T, Prieto-Alhambra D, Ansell D, et al. Risiken und klinische Prädiktoren für die Diagnose einer Leberzirrhose und eines hepatozellulären Karzinoms bei Erwachsenen mit diagnostizierter NAFLD: Praxisnahe Studie mit 18 Millionen Patienten in vier europäischen Kohorten. BMC Med. 2019;17:95.

Artikel PubMed PubMed Central Google Scholar

Kowdley KV, Belt P, Wilson LA, Yeh MM, Neuschwander-Tetri BA, Chalasani N, et al. Serumferritin ist ein unabhängiger Prädiktor für den histologischen Schweregrad und die fortgeschrittene Fibrose bei Patienten mit nichtalkoholischer Fettlebererkrankung. Hepatologie. 2012;55:77–85.

Artikel CAS PubMed Google Scholar

Mesarwi OA, Loomba R, Malhotra A. Obstruktive Schlafapnoe, Hypoxie und nichtalkoholische Fettlebererkrankung. Am J Respir Crit Care Med. 2019;199:830–41.

Artikel CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Lonardo A, Ballestri S, Mantovani A, Nascimbeni F, Lugari S, Targher G. Pathogenese der Hypothyreose-induzierten NAFLD: Hinweise auf eine eindeutige Krankheitsentität? Dig Liver This. Rev. 2019;51:462–7

Artikel CAS PubMed Google Scholar

Manka P, Bechmann L, Best J, Sydor S, Claridge LC, Coombes JD, et al. Ein niedriger Gehalt an freiem Trijodthyronin ist bei Patienten mit einem hohen Risiko für nichtalkoholische Steatohepatitis mit einer fortgeschrittenen Fibrose verbunden. Dig Dis Sci. 2019;64:2351–8.

Artikel CAS PubMed Google Scholar

Itoh E, Hizuka N, Fukuda I, Takano K. Stoffwechselstörungen bei Wachstumshormonmangel bei Erwachsenen: eine Studie mit 110 Patienten an einem einzigen Institut in Japan. Endocr J. 2006;53:539–45.

Artikel CAS PubMed Google Scholar

Referenzen herunterladen

Unzutreffend.

Die Autoren erhielten für diese Arbeit keine spezifische Förderung.

James C. Barton, J. Clayborn Barton und Ronald T. Acton haben gleichermaßen zu dieser Arbeit beigetragen.

Medizinische Abteilung der University of Alabama in Birmingham, Birmingham, AL, USA

James C. Barton

Southern Iron Disorders Center, Birmingham, AL, USA

James C. Barton, J. Clayborn Barton und Ronald T. Acton

Abteilung für Mikrobiologie, University of Alabama in Birmingham, Birmingham, AL, USA

Ronald T. Acton

Sie können diesen Autor auch in PubMed Google Scholar suchen

Sie können diesen Autor auch in PubMed Google Scholar suchen

Sie können diesen Autor auch in PubMed Google Scholar suchen

JaCB bewertete Probanden, konzipierte diese Studie und ihre Methodik, kuratierte Daten, führte Analysen durch und verfasste das Manuskript. JClB konzipierte die Studienmethodik, kuratierte Daten, führte Analysen durch und verfasste das Manuskript. RTA konzipierte diese Studie und ihre Methodik, führte Analysen durch und verfasste das Manuskript. Jeder Autor genehmigte das Manuskript in seiner endgültigen Form.

Korrespondenz mit James C. Barton.

Diese Arbeit wurde gemäß den Grundsätzen der Deklaration von Helsinki [43] durchgeführt. Die Durchführung dieser Studie wurde vom Western Institutional Review Board, Inc. genehmigt (Einreichung 2539985–44189619). Das Western Institutional Review Board gemäß United States Department of Health and Human Services, Office for Human Research Participants, Regelung 45 CFR 46.101(b)(4) hat auf die Notwendigkeit der Einholung einer Einverständniserklärung der Teilnehmer dieser Studie verzichtet.

Unzutreffend.

Keiner der Autoren hat einen Interessenkonflikt zu melden.

Springer Nature bleibt neutral hinsichtlich der Zuständigkeitsansprüche in veröffentlichten Karten und institutionellen Zugehörigkeiten.

Unten finden Sie den Link zum elektronischen Zusatzmaterial.

Open Access Dieser Artikel ist unter einer Creative Commons Attribution 4.0 International License lizenziert, die die Nutzung, Weitergabe, Anpassung, Verbreitung und Reproduktion in jedem Medium oder Format erlaubt, sofern Sie den/die Originalautor(en) und die Quelle angemessen angeben. Geben Sie einen Link zur Creative Commons-Lizenz an und geben Sie an, ob Änderungen vorgenommen wurden. Die Bilder oder anderes Material Dritter in diesem Artikel sind in der Creative Commons-Lizenz des Artikels enthalten, sofern in der Quellenangabe für das Material nichts anderes angegeben ist. Wenn Material nicht in der Creative-Commons-Lizenz des Artikels enthalten ist und Ihre beabsichtigte Nutzung nicht gesetzlich zulässig ist oder über die zulässige Nutzung hinausgeht, müssen Sie die Genehmigung direkt vom Urheberrechtsinhaber einholen. Um eine Kopie dieser Lizenz anzuzeigen, besuchen Sie http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/. Der Creative Commons Public Domain Dedication-Verzicht (http://creativecommons.org/publicdomain/zero/1.0/) gilt für die in diesem Artikel zur Verfügung gestellten Daten, sofern in einer Quellenangabe für die Daten nichts anderes angegeben ist.

Nachdrucke und Genehmigungen

Barton, JC, Barton, JC & Acton, RT Nichtalkoholische Fettlebererkrankung bei Hämochromatose-Probanden mit Eisenüberladung und HFE p.C282Y/p.C282Y. BMC Gastroenterol 23, 137 (2023). https://doi.org/10.1186/s12876-023-02763-x

Zitat herunterladen

Eingegangen: 13. Januar 2023

Angenommen: 11. April 2023

Veröffentlicht: 28. April 2023

DOI: https://doi.org/10.1186/s12876-023-02763-x

Jeder, mit dem Sie den folgenden Link teilen, kann diesen Inhalt lesen:

Leider ist für diesen Artikel derzeit kein gemeinsam nutzbarer Link verfügbar.

Bereitgestellt von der Content-Sharing-Initiative Springer Nature SharedIt